刘邦在讨伐黥布的争战中，被飞箭射中，好在黥布的军队已被剿灭，黥布被诛杀，以为再不会有人反叛了，便安心的回长安养病。
廷尉在审理陈豨的降将时，说出了燕王卢绾曾经派人找陈豨密谋，很是诡异，有谋反的迹象。刘邦不相信卢绾会谋反，就派审食其去宣召卢绾进京，卢绾推托有病，不接受刘邦的召见。审食其回来后，向汉皇帝作了详细的报告，说卢绾确实有谋反的迹象。
刘邦听了很是伤心，觉得谁都可以谋反，卢绾不应该呀！卢绾与刘邦是世交，卢绾的父亲与刘邦的父亲关系非常好，等到生儿子时，刘邦与卢绾是同一天生的。乡亲们抬着肥羊，酿酒去两家庆贺，等到刘邦与卢绾长大了，在一起读书，关系胜过亲兄弟。
乡亲见两家父辈关系非常好，儿子又是同一天生的，长大了两兄弟又这么亲密，乡亲们都十分羡慕，成为后人的榜样。刘邦还是普通百姓时，就好惹事生非，常被官府追捕捉拿，卢绾总是在刘邦身边，陪着刘邦东躲西藏，四处奔走。
刘邦在沛县起兵时，卢绾以宾客的身份跟随。到了汉中后，卢绾担任将军，总是陪伴刘邦身边，不离左右。刘邦东征与诸侯争天下时，卢绾以太尉的身份在其左右的，可以在刘邦的卧室内自由出入。
刘邦对卢绾的赏赐十分丰厚，从饮食起居到官职爵位，其他大臣无法比拟，就是萧何，曹参等将军也只是因功封赏。至于信任宠幸，更是没有人能与卢绾相比。到了长安，卢绾被封为长安侯。
汉五年刘邦打败了项羽，派卢绾率部队和刘贾一起进攻临江王共尉，打了胜仗，凯旋归来，又跟随刘邦进攻燕王臧荼，臧荼归降。刘邦平定天下后，在诸侯中不是刘姓被封王的只有七个人。
刘邦想封卢绾为王，又怕群臣有怨言。等到俘虏了臧荼之后，就下令封将相为列侯。在大臣中挑选有功的人封为燕王，文武百官都知道刘邦想封卢绾为王，就一起进言说：太尉长安侯卢绾经常随皇上平定天下，功不可没，可以封为燕王。
刘邦批准了群臣的建议，封卢绾为燕王，是所有诸侯王中最受汉皇帝宠幸的。
汉皇帝十一年秋天，陈豨在代地造反，刘邦率领将士占据邯郸进攻陈豨的军队。燕王卢绾也率军进攻代地的东北部，这使得陈稀左右受敌，军力不支。陈豨派王黄去向匈奴请求援兵。燕王卢绾也派部将张胜出使匈奴，阻止匈奴借兵援助陈豨。谎称陈豨军队已被打败。
张胜到了匈奴之后，遇见了前燕王臧荼的儿子臧衍逃到匈奴避难。臧衍说：您之所以在燕国受重用，是因为您了解匈奴事务。燕国之所以能长时间存在，是因为诸侯多次叛乱，战争接连不断。假如燕王邦助汉皇帝消灭了陈豨等人，陈豨等人灭亡后，接着就轮到燕国了，你们这些人也将成为俘虏了。
现在你们应该延缓进攻陈豨，和匈奴修好，战争延缓了，卢绾才能长期做燕王。如果汉朝有紧急情况，也可以凭借此地安身立命。
张胜认为臧衍说的有道理，就暗中让匈奴帮助陈豨进攻燕国。燕王卢绾觉得张胜的匈奴之行，不但没有阻止匈奴援助陈豨，而是匈奴直接对燕开战了，以为张胜与匈奴暗中有勾结。就把张胜的家人抓来做人质，等张胜回来看他怎么解释。
张胜回来后，把为什么这样干的原因全部告诉了卢绾。卢绾如梦初醒，把张胜的家人放了，让张胜到匈奴去做内奸，又派遣范齐到陈稀处做内奸，想让陈稀长期逃亡在外，使战争接连不断。
燕王卢绾支持陈豨在代地作乱，只为了战乱不断，好使他这个燕王坐的长久些。但最终陈豨还是被樊哙杀死了，他的一名副将归降，供出燕王卢绾派范齐到陈豨处相互交换情报，商议策划。高祖派使臣召卢绾进京，卢绾称自己有病推托不去。汉皇帝觉得卢绾有问题，就派审食其和御史大夫赵尧前去调查处理此事。
审食其与御史大夫赵尧分别找燕王卢绾手下臣子谈话，。卢绾的亲信说：燕王卢绾曾发牢骚说，现在被封的异姓诸侯王就只剩下我和长沙王吴芮了。去年春天，吕后用计把淮阴侯韩信满门抄斩，夏天又骗杀了彭越。现在汉皇帝身患重病，把国家大事全都交给了吕后。而吕后是个奸诈的女人，总想找个借口杀掉异姓诸侯王。
这些证据足以证明卢绾真的谋反了。汉皇帝除了伤心，还特别气愤，怎么也理解不了和自己从小到大的挚友，竟然会背叛自己。刘邦特别伤心，就派樊哙去进攻燕王卢绾。樊哙粗中有细，知道汉皇帝与卢绾情同手足，只是大兵压境，没有真正的进攻卢绾。
其实卢绾没什么真本事，只是汉皇帝一路提携，才坐上了如此高位。现在卢绾闯下了塌天大祸，才知道后悔了。燕王卢绾把自己所有的宫人和家眷以及几千名骑兵，安顿在长城下，等待时机，希望汉皇帝病愈之后，亲自进京谢罪。
燕王卢绾没有等来好消息，等来的是噩耗，汉皇帝刘邦箭疮复发，吕后请来最着名的金疮医师，医师安慰汉皇帝说一定会治好他的病。汉皇帝知道自己病入膏肓，无药可救了，就赏赐了医师，四月汉皇帝去世。
燕王卢绾内心非常复杂，本想汉皇帝康复后亲自进京谢罪，现在汉皇帝去世了，卢绾也是肝肠寸断，卢绾不相信吕后，不敢拿几千人的性命开玩笑，便率领部下投奔了匈奴。匈奴封他为东胡卢王。但两种文化很难融合，卢绾总想重返汉朝，过了一年，由于卢绾忧愁，悲丧，卢绾在匈奴去世。
卢绾的妻子儿女历尽千辛万苦，重新返回汉朝，正赶上吕后病重，不能见面。不久吕后去世了，吕后没能安排卢绾妻儿的归来事宜。直到景帝六年，卢绾的孙子归降汉朝，被封为亚谷侯，卢绾家人才名正言顺的归汉。